المعقّدات التضمينية المعتمدة على السيكلودكسترين لتعزيز الذوبانية والتوافر الحيوي الفموي للإنداباميد: مقاربات تجريبية وحاسوبية

الهدف (Objective): يتميّز الإنداباميد، وهو مُدرّ بول شبيه بالثيازيد، بذوبانية مائية منخفضة جدًا، مما يحدّ من توافره الحيوي الفموي وفعاليته العلاجية. هدفت هذه الدراسة إلى تحسين ذوبانيته وثباته من خلال تكوين معقّدات تضمينية مع أنواع مختلفة من السيكلودكسترينات. الأهمية (Significance): لا تزال الذوبانية المائية الضعيفة تمثّل تحديًا رئيسيًا أمام الإعطاء الفموي للعديد من مُدرّات البول وغيرها من أدوية الفئة الثانية ضمن تصنيف BCS. يوفّر التضمين بالسيكلودكسترين استراتيجية آمنة ومعتمدة صيدلانيًا لتجاوز هذه القيود. ومن خلال الربط الكمي بين ترموديناميك الذوبانية الطورية وتحليل فانتهوف (?G?، ?H?، ?S?) ومقاييس النمذجة الجزيئية (?E، اتجاه الدخول A مقابل B)، تقدّم هذه الدراسة تفسيرًا آليًا للتعرّف بين المضيف والضيف وثبات المعقّد يتجاوز التقارير السابقة الخاصة بمعقّدات الإنداباميد مع السيكلودكسترين. وتُظهر النتائج تفوّق SBE-?-CD على أسس آلية واضحة، تشمل تآزر التفاعلات الكهروستاتيكية وروابط الهيدروجين المتّسقة مع ارتباط محكوم بالإنثالبي، حيث سُجّلت طاقة ارتباط ?E = ?28.8 كيلوكالوري?مول?? وزيادة في الذوبانية بنحو 8.7 مرّة. كما جرى تقييم طرق التحضير، حيث تفوّقت طريقة التجفيف بالتجميد على التبخير المشترك ثم العجن، مع ربط التحوّل إلى الحالة غير المتبلورة وتغيّرات زمن الاحتجاز في HPLC بكفاءة التضمين. مجتمعةً، تفضي هذه التقدّمات إلى إطار عملي قابل للتعميم لاتخاذ القرار الرشيد في اختيار السواغات والعمليات ضمن صيغ الأدوية ضعيفة الذوبان مائيًا. الطرائق (Methods): تم تقييم خمسة أنواع من السيكلودكسترين (?-CD، ?-CD، ?-CD، هيدروكسي بروبيل-?-CD، وسلفوبوتيل إيثر-?-CD) بشكل منهجي باستخدام مقاربة متكاملة تجمع بين التجربة والحوسبة. أُجريت دراسات الذوبانية الطورية لتحديد الستوكيومترية وثوابت الثبات، واستُخلصت المعلمات الثرموديناميكية (?G?، ?H?، ?S?) من تحليل فانتهوف ضمن المجال الحراري 293 إلى 313 كلفن. كما أُجري توصيف الحالة الصلبة باستخدام SEM وXRD وHPLC. ونُفّذت نمذجة جزيئية ببرنامج HyperChem عند مستويي MM+ وPM3 لتقييم اتجاهات المضيف والضيف وطاقات الارتباط والخواص الإلكترونية. النتائج (Results): أكد تحليل الذوبانية الطورية تكوّن معقّدات من النمط A L وبنسبة 1:1، حيث حقق سلفوبوتيل إيثر-?-CD أعلى قدرة على الإذابة بنحو 8.7 مرّة، تلاه هيدروكسي بروبيل-?-CD ثم ?-CD، في حين أظهر ?-CD تأثيرًا محدودًا. وكشف التقييم الثرموديناميكي أن عملية التضمين تلقائية وطاردة للحرارة ومحكومة بالإنثالبي. وأظهرت صور SEM وبيانات XRD تحوّل الإنداباميد من الحالة البلورية إلى غير المتبلورة، بينما أكدت نتائج HPLC كفاءة التغليف. كما بيّنت النمذجة الجزيئية وجود تفاعلات مفضّلة بين المضيف والضيف، مع توفير SBE-?-CD لأعلى ثبات ارتباطي (?E = ?28.8 كيلوكالوري?مول??). الاستنتاجات (Conclusions): تُبرز النتائج المتكاملة الإمكانات المتفوّقة للسيكلودكسترينات المعدّلة، ولا سيما سلفوبوتيل إيثر-?-CD، بوصفها سواغات فعّالة لتحسين الذوبانية ومعدّل الانحلال والتوافر الحيوي الفموي للإنداباميد. وتؤسّس هذه النتائج قاعدة آلية متينة لتطوير استراتيجيات صياغة مستقبلية تستهدف مُدرّات البول ضعيفة الذوبان مائيًا وعوامل علاجية ذات صلة.